De första anti-tuberkulosläkemedlen utvecklades för 70 år sedan och trots en betydande minskning av antalet infekterade personer, tuberkulos, en infektionssjukdom med flera organ, påverkar fortfarande 2 miljarder människor världen över. År 2009 orsakade dödsfallet 1,7 miljoner människor. I USA påverkar sjukdomen främst riskgrupper, såsom HIV-positiva individer, hemlösa och de som reste till endemiska områden. Behandlingsprotokoll för tuberkulos involverar en kombination av flera läkemedel som riktar sig mot bakterierna, liksom vitamin B-6, vilket förhindrar biverkningar av en av anti-tuberkulosemedicinerna.
Behandling av tuberkulos
Fram till 1940 fanns ingen specifik behandling för tuberkulos. 1944 visade de första studierna att streptomycin var effektivt vid behandling av experimentell tuberkulos hos djur. 1952 konstaterades också att isoniazid var effektiv mot tuberkulos. Idag används en kombination av flera anti-tuberkulosläkemedel för att förhindra utveckling av bakteriell resistens mot läkemedel mot tuberkulos. De läkemedel som används rutinmässigt är isoniazid, rifampin, pyrazinamid och antingen ethambutol eller streptomycin.
Isoniazid och vitamin B-6-brist
Strax efter att isoniazid var anställd i hanteringen av tuberkulos noterade forskare att vissa patienter utvecklar perifer neuropati. Detta kännetecknades av symmetrisk nummenhet i händer och fötter som beskrivs som "stocking-handske" -fördelning. Denna neuropati var svårare hos patienter som fick högre doser av isoniazid. Vid senare skeden präglades neuropati också av smärta som involverade muskler och ben. 1954 undersökte Biehl och Vilter vid University of Cincinnati College of Medicine urinutsöndring av vitamin B-gruppen hos patienter som fick isoniazid. De fann förhöjda nivåer av pyridoxin, även kallad vitamin B-6, som var mer uttalade hos patienter med höga doser isoniazid. Detta föreslog att isoniazid orsakade vitamin B-6-brist, som presenterades kliniskt som perifer neuropati.
Vitamin B-6
Vitamin B-6 är viktigt för många biokemiska processer. Det är en viktig medfaktor i metabolismen av glukos, lipider och proteiner, liksom vid framställning av hemoglobin, proteinet i röda blodkroppar som är kritiskt för att transportera syre från lungor till perifera organ. Viktigt är att vitamin B-6 också spelar en viktig roll vid syntes av flera molekyler av nervsystemet, såsom histamin, serotonin, dopamin eller gamma-aminosmörsyra.
Vitamin B-6 förhindrar isoniazid-inducerad neuropati
1997 visade Beggs och Jenne från VA Medical Center i Minneapolis, Minnesota att det fanns ett konkurrensförhållande mellan isoniazid och vitamin B-6 och att dessa två molekyler förskjuter varandra i biokemiska reaktioner. Idag förebyggs neuropati av vitamin B-6 rutinmässigt ges i en dos av 10 till 50 mg per dag under tuberkulosbehandling. Detta används särskilt för patienter med hög risk för att utveckla neuropati, till exempel patienter med diabetes, gravida och ammande kvinnor, patienter med undernäring eller alkoholism eller förvärvat immunbristssyndrom.
